Urinprøver
- Prøverørene påføres barkode-etiketter på langs av røret. Barkodene blir ikke lest av våre analysemaskiner dersom etikettene settes på skrå eller over korken.
- Det skal bare leveres ett prøverør pr rekvisisjon. Bruk monovette glass.
- Prøverørene skal ikke være proppfulle. Dra stempelet opp til det er 2-3 cm igjen og sug inn luft i resten av røret.
- For pasienter som er med i LAR-programmet benyttes egne LAR-rekvisisjoner. For alle andre pasienter benyttes den vanlige urin-rekvisisjonen.
Screeninganalyse
- Det benyttes immunologiske metoder hvor mange prøver analyseres på relativt kort tid.
- I noen få tilfeller kan andre stoffer enn rusmidler gi utslag (falsk positiv påvisning).
- Urinprøver som blir funnet å være positive i screeninganalysen bør derfor bekreftes med spesifikk metode.
- Resultatet "Til bekreftelse" betyr at det er påvist stoff i screeninganalysen, og at det vil bli utført en bekreftelsesanalyse av prøven.
- Urinprøver hvor det ikke er påvist stoff ved screeninganalysen besvares med "Ikke påvist"
- "Ikke påvist" utelukker ikke at rusmidler er inntatt, men de kan foreligge i så lav konsentrasjon at påvisning er usikker. Ved tynn urin blir konsentrasjonene lavere, og i noen tilfeller lavere enn påvisningsgrensen. Vi anser urinen for å være tynn når kreatinin-konsentrasjonen er mindre enn 3 mmol/L.
Bekreftelselsesanalyse (LC-MS/MS)
- Det benyttes væskekromatografisk metode med massespektrometrisk deteksjon, hvor stoffene i urinprøver separeres og deretter detekteres enkeltvis vha spesifikk detektor.
- Det oppnås svært sikker påvisning.
- Resultater av bekreftelsesanalysene føres opp separat og angir de enkelte stoffer som er påvist.
- Bekreftelsesanalysen har "siste ordet" og det er resultatet av denne som skal gjelde.
"Til bekreftelse" + "Ikke påvist"
I noen få tilfeller vil prøver kunne rapporteres med "Til bekreftelse" i screeninganalysen og med "Ikke påvist" for alle stoffene i den tilhørende bekreftelsesanalysen. Dette kan ha ulike årsaker:
∙ Screeninganalysene fanger opp mange stoffer i de ulike stoffklassene, flere enn det som er praktisk å inkludere i en bekreftelsesanalyse. Det vil ikke alltid være mulig å bekrefte et resultat fra screeninganalysen.
∙ Konsentrasjonen er like over påvisningsgrensen til screeninganalysen og rett under påvisningsgrensen til bekreftelsesanalysen.
∙ Helt andre stoffer enn rusmidler kan gi utslag i screeninganalysen (falsk positiv påvisning) hvorpå resultatet "Ikke påvist" i bekreftelsesanalysen er korrekt.
∙ "Ikke påvist" i bekreftelsesanalysen kan i ytterst få tilfeller skyldes problemer med bekreftelsesanalysen, for eksempel interferens, som gjør at identifikasjonen blir usikker og analysen må utgå.
pH
Det måles pH i alle urinprøvene, og pH skal normalt ligge mellom 5 og 8. I urinprøver som er sure (pH<5) eller basiske (pH>8) kan analyseresultatet bli påvirket.
Metabolitter
Mange stoffer brytes hurtig ned i kroppen og skilles ut i urinen som helt spesielle nedbrytningsstoffer (metabolitter). I slike tilfeller vil det være mer hensiktsmessig å analysere på nedbrytningsstoffene, for å kunne påvise et inntak.
Cannabis
Det psykoaktive stoffet er tetrahydrokannabinol (THC). Halveringstiden for THC er ca. 20 timer ved engangsinntak, men øker med bruk over lengre tid. Jevnt inntak av cannabis kan noen ganger påvises i urin opptil tre uker etter at inntaket er stoppet, og enda lengre ved tungt misbruk.
"U-Can/kreat ratio" kan avsløre et nytt inntak av cannabis
I bekreftelsesanalysen måles konsentrasjonen av metabolitten THC-syre i urinprøvene. Dersom resultatet blir "Påvist" oppgis i tillegg en ratio ("U-Can/Kreat ratio") som er THC-syre dividert med kreatinin (ug THC-syre / mmol kreatinin). Denne relative mengden THC-syre utskilt via urinen tar hensyn til fortynning av urinen og kan benyttes til å avsløre nye inntak av cannabis. En økning i U-Can/Kreat ratio tilsvarende 50 % fra forrige måling er en sterk indikasjon på nytt inntak. Vi mener at en bør være forsiktig med å konkludere med nye inntak i tilfeller hvor en sammenligner to ratioer som er svært lave (<5) og/eller i tilfeller hvor det er påvist tynn urin (< 3 mmol kreatinin/L).
Generelt om nye inntak
Stoffenes halveringstid angir tiden som løper til en halvering av konsentrasjonen i blodet. Noen stoffer skilles raskt ut, for eksempel amfetamin, og et nytt inntak vil da være greit å fastslå ved et "Påvist" resultat etter en periode med "Ikke påvist". For stoffer med en langsom utskillelse blir det mer komplisert å avsløre et nytt inntak.
Amfetaminer
I bekreftelsesanalysen måles konsentrasjonene av amfetamin, metamfetamin,
metylendioksymetamfetamin (MDMA), metylendioksyamfetamin (MDA) og para-metoksymetamfetamin (PMMA). Amfetaminer skilles raskt ut gjennom urinen, og vil ofte bare kunne påvises et par dager etter inntak. Amfetaminer som påvises i denne gruppen inkluderer foruten gateamfetamin også medisinell deksamfetamin (f.eks. Dexedrine Spansule), racemisk amfetamin (blanding av lev- og deksamfetamin) og levmetamfetamin. MDMA er bedre kjent som Ecstasy og har MDA som metabolitt. Inntak av Ecstasy vil kunne påvises både ved MDMA og MDA i urin. MDA er også en psykoaktiv forbindelse og inntak av MDA alene kan ikke utelukkes. PMMA er et sjeldent men farlig amfetamin-stoff som er funnet omsatt i Norge de siste årene.
Benzodiazepiner i urin
I bekreftelsesanalysen måles konsentrasjoner av de mest vanlige benzodiazepiner og i tillegg noen få som er uregistrerte i Norge (se Tabell 1).
Andre analyser
For pasienter som er med i LAR-programmet inkluderer analysepakken meprobamat, zopiclone, zolpidem, metylfenidat, tramadol og pregabalin (se Tabell 2). Carisoprodol påvises ved metabolitten meprobamat. Dette er medikamenter som ikke fanges opp av våre immunologiske screeninganalyser.
For pasienter som ikke er med i LAR-programmet må disse ekstra analysene rekvireres ved avmerking på de nye urin-rekvisisjonene.
Opiater
Bekreftelsesanalysen påviser morfin, morfin glucuronid, 6-monoacetylmorfin (6-MAM), 6-acetylkodein, kodein og oksykodon (Tabell 3).
I kroppen blir heroin raskt omdannet til mellomproduktet 6-monoacetylmorfin (6-MAM) og videre til morfin. Morfin omdannes videre til morfin glucuronid. 6-MAM kan bare påvises i en kort periode etter inntak. Morfin kan vanligvis påvises i urin i opptil to-tre dager. Kun ved påvist 6-MAM i urin kan det konkluderes med inntak av heroin. 6-acetylkodein er en forurensing i illegal heroin ("gateheroin") og kan i noen tilfeller påvises i urin.
Kodein nedbrytes til morfin i kroppen, og videre til morfin glucuronid. Kodein finnes i noen hostesafter og smertestillende midler (for eksempel Paralgin forte og Pinex forte). Ved bruk av heroin vil det også kunne påvises kodein. Det skyldes at heroin fremstilles fra opium som blant annet inneholder både morfin og kodein. Videre er det kjent at inntak av valmuefrø også kan gi påvisbare mengder morfin i urin.
Vi og andre laboratorier har i enkelte tilfeller kunnet påvise bare 6-MAM uten noen av morfinforbindelsene. Fordi 6-MAM ikke gir god respons i screeninganalysen har vi diskutert muligheten for at helt nye inntak av heroin ikke fanges opp av screeninganalysen. I tilfeller hvor en har mistanke om nylig inntak av heroin kan det være aktuelt å bestille en spesifikk opiatanalyse, for å måle 6-MAM. Da må dette avtales ved å kontakte oss.
Metadon
Metadon påvises ved hjelp av spesifikk LC/MS/MS analyse. Samtidig påvises metabolitten EDDP. Både metadon og EDDP skal normalt være påvist i urin etter inntak av metadon. Dersom bare metadon og ikke EDDP blir påvist, er dette en sterk indikasjon på at prøven er forfalsket ved direkte tilsatt metadon i urinen. I noen tilfeller kan høy pH i urinen medføre at metadon kun lar seg påvise ved metabolitten EDDP.
Buprenorfin
Buprenorfin påvises ved hjelp av spesifikk LC/MS/MS analyse. Samtidig påvises metabolitten norbuprenorfin. Både buprenorfin og norpubrenorfin skal normalt være påvist i urin etter inntak av burpenorfin. Dersom bare buprenorfin og ikke norbuprenorfin blir påvist, er dette en sterk indikasjon på at prøven er forfalsket ved direkte tilsatt buprenorfin i urinen. I noen tilfeller vil kun metabolitten norburprenorfin være påvist, f.eks. ved halve doser eller etter prøvetaking lengre tid etter inntak.
Tabell 1: Benzodiazepiner i urin – Gruppe 1.
|
Benzodiazepin |
Eksempler på handelsnavn |
Halveringstider for stoffet og for noen metabolitter av stoffet |
Grovt estimat av påvisningstid etter inntak |
|
Diazepam |
Stesolid Vival Steasolid |
Diazepam: 20-50 timer Metabolitter: Nordiazepam: 30-200 timer Temazepam: 5-20 timer Oksazepam: 3-21 timer
|
1-3 uker |
|
Oksazepam |
Alopam Sobril
|
Oksazepam: 3-21 timer |
1–6 dager |
|
Temazepam
|
(ureg.) |
Temazepam: 5-20 timer |
1-6 dager |
|
Alprazolam |
Alprazolam Xanor |
Alprazolam: 12-15 timer Metabolitt: alfa-hydroksyalprazolam: 12-15 timer
|
2-5 dager |
|
Nitrazepam |
Mogadon Apodorm |
Nitrazepam: 21-28 timer Metabolitt: 7-aminonitrazepam
|
2-6 dager |
|
Flunitrazepam |
Flunipam Rohypnol (ureg.)
|
Flunitrazepam: 9-25 timer Metabolitt: 7-aminoflunitrazepam |
1-5 dager |
|
Klonazepam |
Rivotril |
Klonazepam: 20-50 timer Metabolitt: 7-aminoklonazepam
|
2-8 dager |
|
Lorazepam |
(ureg.) |
Lorazepam: 9-25 timer |
1-5 dager |
Tabell 2: Andre analyser
|
Medikament |
Eksempler på handelsnavn |
Halveringstider for stoffet og for noen metabolitter av stoffet |
Grovt estimat av påvisningstid etter inntak |
|
Carisoprodol |
Somadril |
Carisoprodol: 2 timer Metabolitt: Meprobamat: 6-17 timer
|
1-4 dager |
|
Meprobamat |
Anervan
|
Meprobamat: 6-17 timer |
1-4 dager |
|
Zopiclone |
Zopiclone Zopiklon Imovane
|
Zopiclone: 4-6 timer |
1-2 dager |
|
Zolpidem |
Zolpidem Stilnoct
|
Zolpidem: 2-4 timer |
1 dag |
|
Metylfenidat |
Concerta Ritalin Equasym Depot Medikinet
|
Metylfenidat: 2-4 timer |
1-2 dager |
|
Pregabalin |
Lyrica |
Pregabalin: 6 timer |
1-2 dager |
|
Tramadol |
Nobligan Tramadol Tramagetic OD/Retard Trampalgin. |
Tramadol: 6 timer |
1-2 dager |
Tabell 3: Opiater
|
Stoff |
Handelsnavn |
Metabolitter og relaterte stoffer som kan påvises |
Grovt estimat av påvisningstid etter inntak |
|
Morfin |
Dolcontin Morfin m.fl.
|
Morfin Morfin glukuronid |
1-3 dager |
|
Heroin |
Gateheroin |
Morfin Morfin glucuronid |
1-3 dager |
|
Kodein 6-acetylmorfin (6-MAM) 6-acetylkodein
|
6-12 timer |
||
|
Kodein |
Paralgin forte Pinex forte m.fl.
|
Kodein Morfin |
1-3 dager |
|
Oksykodon |
Oxycontin |
Oksykodon |
1-2 dager |
