1. Bakgrunn
Avdeling for medisinsk mikrobiologi bruker EUCAST-metoden (1), inkludert EUCASTs kliniske brytningspunkter, ved resistensbestemmelse.
2. Nye definisjoner av følsomhetskategorier
I 2019 ble det innført nye definisjoner av følsomhetskategorier (2):
• S = Følsom, standarddose
• I = Følsom, økt eksponering
• R = Resistent
Økt eksponering kan oppnås ved å tilpasse doseringen av det antimikrobielle middelet eller ved naturlig oppkonsentrering på infeksjonsstedet. Eksempel på sistnevnte er urinveismidler som oppkonsentreres naturlig i urinveiene. Ved infeksjonsfokus uten naturlig oppkonsentrering, oppnås økt eksponering ved å øke doseringen.
3. Dosering av antimikrobielle midler
Resultatet av resistensbestemmelsen er basert på doseringer som er angitt i Tabell 1 og Tabell 2 og er kun gyldig ved bruk av disse doseringene. Nytt i 2019 er høydoseanbefalingene som skal brukes ved I-kategorisering, dersom det antimikrobielle middelet ikke oppkonsentreres naturlig på infeksjonsstedet. Tabellen kan ikke brukes som en fullstendig veiledning for dosering i klinisk praksis og erstatter ikke spesifikke lokale eller nasjonale doseringsanbefalinger. Doseringene gjelder voksne pasienter. For dosering av antimikrobielle midler for barn, se egne doseringsanbefalinger.
Tabell 1: Dosering av antibiotika. Normaldose brukes ved S-kategorisering. Høydose brukes ved I-kategorisering.
Normaldose |
Høydose |
Ukomplisert UVI |
Spesielle situasjoner |
|
Benzylpenicillin |
600 mg (1 millioner IE) x 4 i.v. |
1.2 g (2 millioner IE) x 4-6 i.v. |
|
Meningitt forårsaket av S. pneumoniae: |
Ampicillin |
2g x 3 i.v. |
2 g x 4 i.v. |
|
Meningitt: 2 g x 6 i.v. |
Ampicillin-sulbactam |
(2g ampicillin + 1 g sulbactam) x 3 i.v. |
(2g ampicillin + 1 g sulbactam) x 4 i.v. |
|
|
1 g x 3-4 i.v. |
2 g x 6 i.v. |
|
Meningitt: 2 g x 6 i.v. |
|
500 mg x 3 p.o. |
750 mg -1 g x 3 p.o. |
500 mg x 3 p.o. |
||
Amoxicillin-klavulansyre i.v. |
(1 g amoxicillin + 200 mg klavulansyre) x 3-4 i.v. |
(2 g amoxicillin + 200 mg klavulansyre) x 3 i.v. |
|
|
Amoxicillin-klavulansyre p.o. |
(500 mg amoxicillin + 125 mg klavulansyre) x 3 |
(875 mg amoxicillin + 125 mg klavulansyre) x 3 |
(500 mg amoxicillin + 125 mg klavulansyre) x 3 p.o. |
|
(4 g piperacillin + 500 mg tazobaktam) x 4 i.v. eller x 3 ved forlenget 4-timers infusjon |
(4 g piperacillin + 500 mg tazobaktam) x 4 i.v. ved forlenget 3-timers infusjon |
|
En lavere dosering, (4 g piperacillin + 0.5 g tazobactam) x 3 i.v. er adekvat for noen typer infeksjoner, for eksempel komplisert UVI, intraabdominale infeksjoner og diabetisk fotinfeksjoner, men ikke for infeksjoner forårsaket av isolater som er resistente mot 3. generasjons cefalosporiner. |
|
Temocillin |
2 g x 2 i.v. |
2 g x 3 i.v. |
|
2 g x 2 i.v. dosen har blitt benyttet for behandling av ukomplisert UVI forårsaket av bakterier med resistensmekanismer mot betalaktamer. |
0.5-2 g x 3-4 p.o. |
Mangler |
|
|
|
Oxacillin |
1 g x 4 i.v. |
1 g x 6 i.v. |
|
|
Cloxacillin |
500 mg x 4 p.o. eller 1 g x 4 i.v. |
1 g x 4 p.o. eller 2 g x 6 i.v. |
|
|
Dicloxacillin |
0.5-1 g x 4 p.o. eller 1 g x 4 i.v. |
2 g x 4 p.o. eller 2 g x 6 i.v. |
|
|
Flucloxacillin |
1 g x 3 p.o. eller 2 g x 4 i.v. (eller 1 g x 6 i.v.) |
1 g x 4 p.o. eller 2 g x 6 i.v. |
|
|
Mecillinam p.o. |
Mangler |
Mangler |
200-400 mg x 3 p.o. |
I enkelte nordiske land benyttes mecillinam for noen tilfeller av komplisert UVI (øvre UVI). Klinisk evidens er utilstrekkelig, og derfor er det ikke fastsatt brytningspunkter for denne indikasjonen. Det henvises til AFA sine hjemmesider for mer informasjon. |
|
||||
|
||||
Cefalosporiner |
Normaldose |
Høydose |
Ukomplisert UVI |
Spesielle situasjoner |
Cefaclor |
250 – 500 mg x 3 p.o. avhengig av art og/eller infeksjonstype |
1 g x 3 p.o. |
|
Staphylococcus spp: Minimumsdose 500 mg x 3 p.o. |
Cefadroxil |
0.5-1 g x 2 p.o. |
Mangler |
500 mg – 1 g x 2 p.o. |
|
Cefalexin |
250 mg -1 g x 2-3 p.o. |
Mangler |
250 mg – 1 g x 2-3 p.o. |
|
Cefazolin |
1 g x 3 i.v. |
2 g x 3 i.v. |
|
|
Cefepim |
1 g x 3 i.v. eller 2 g x 2 i.v. |
2 g x 3 i.v. |
|
|
Cefiderocol |
2 g x 3 (3 t infusjon) |
Mangler |
|
|
Cefixime |
200-400 mg p.o. x 2 |
Mangler |
200-400 mg p.o. x 2 |
Ukomplisert gonore: 400 mg p.o. enkeltdose |
1 g x 3 i.v. |
2 g x 3 i.v. |
|
Meningitt: 2 g x 4 i.v. |
|
600 mg x 2 (1 t infusjon) |
600 mg x 3 (2 t infusjon) |
|
S. aureus ved kompliserte hud- og bløtdelsinfeksjoner: Det finnes begrenset PK-PD-evidens for effekt av høydosebehandling ved infeksjoner forårsaket av isolater med MIC 4 mg/L. |
|
1 g x 3 i.v. |
2 g x 3 i.v. eller 1 g x 6 i.v. |
|
||
Ceftazidim-avibaktam |
(2 g ceftazidim + 500 mg avibaktam) x 3 (2 t infusjon) |
|
|
|
Ceftibuten |
400 mg x 1 p.o. |
Mangler |
|
|
500 mg x 3 (2 t infusjon) |
Mangler |
|
|
|
Ceftolozane-tazobaktam (intra-abdominale infeksjoner og UVI) |
(1 g ceftolozan + 500 mg tazobaktam) x 3 (1 t infusjon) |
Mangler |
|
|
Ceftolozane-tazobaktam (sykehus-ervervet pneumoni, inkludert ventilator-assosiert pneumoni) |
(2 g ceftolozan + 1 g tazobaktam) x 3 (1 t infusjon) |
Mangler |
|
|
Ceftriaxone |
2 g x 1 i.v. |
2 g x 2 i.v eller 4 g x 1 i.v. |
|
Meningitt: 2 g x 2 i.v. eller 4 g x 1 i.v. Ukomplisert gonore: 500 mg – 1 g i.m. som engangsdose. |
750 mg x 3 i.v. |
1.5 g x 3 i.v. |
|
||
Cefuroxim p.o. |
250 mg x 2 p.o. |
500 mg x 2 p.o. |
250 mg x 2 p.o. |
|
|
||||
|
||||
Karbapenemer |
Normaldose |
Høydose |
Ukomplisert UVI |
Spesielle situasjoner |
1 g x 1 (30 min infusjon) |
Mangler |
|
|
|
500 mg x 4 (30 min infusjon) |
1 g x 4 (30 min infusjon) |
|
||
Imipenem-relebactam
|
(500 mg imipenem + 250 mg relebactam) x 4 (30 min infusjon) |
Mangler |
|
|
1 g x 3 (30 min infusjon) |
2 g x 3 (3 t infusjon) |
|
Meningitt: 2 g x 3 (30 min eller 3 t infusjon) |
|
Meropenem-vaborbaktam |
(2 g meropenem + 2 g vaborbaktam) x 3 (3 t infusjon) |
|
|
|
|
||||
|
||||
Monobaktamer |
Normaldose |
Høydose |
Ukomplisert UVI |
Spesielle situasjoner |
Aztreonam |
1 g x 3 i.v. |
2 g x 4 i.v. |
|
|
|
||||
|
||||
Fluorokinoloner |
Normaldose |
Høydose |
Ukomplisert UVI |
Spesielle situasjoner |
500 mg x 2 p.o. eller 400 mg x 2 i.v. |
750 mg x 2 p.o. eller 400 mg x 3 i.v. |
|
||
500 mg x 1 p.o. eller i.v. |
500 mg x 2 p.o. eller i.v. |
|
||
400 mg x 1 p.o. eller i.v. |
Mangler |
|
|
|
Mangler |
Mangler |
400 mg x 2 p.o. |
|
|
200 mg x 2 p.o. eller i.v. |
400 mg x 2 p.o. eller i.v. |
|
||
|
||||
|
||||
Aminoglykosider |
Normaldose |
Høydose |
Ukomplisert UVI |
Spesielle situasjoner |
25-30 mg/kg x 1 i.v. |
Mangler |
|
||
6-7 mg/kg x 1 i.v. |
Mangler |
|
||
Til revidering |
Til revidering |
|
||
6-7 mg/kg x 1 i.v. |
Mangler |
|
||
|
||||
|
||||
Glykopeptider og |
Normaldose |
Høydose |
Ukomplisert UVI |
Spesielle situasjoner |
Dalbavancin |
1 g x 1 (30 min infusjon) dag 1 |
Mangler |
|
|
Oritavancin |
1.2 g x 1 (enkeltdose, 3 t infusjon) |
Mangler |
|
|
400 mg x 1 i.v. |
800 g x 1 i.v. |
|
|
|
Telavancin |
10 mg/kg x 1 (1 t infusjon) |
Mangler |
|
|
500 g x 4 i.v. eller 1 g x 2 i.v. |
Mangler |
|
Basert på kroppsvekt. Dosering bør guides av terapeutisk monitorering. |
|
|
||||
|
||||
Makrolider, linkosamider og streptograminer |
Normaldose |
Høydose |
Ukomplisert UVI |
Spesielle situasjoner |
Azithromycin |
500 mg x 1 p.o. eller i.v. |
Mangler |
|
Ukomplisert gonore: 2 g p.o. enkeltdose |
Clarithromycin |
250 mg x 2 p.o. |
500 mg x 2 p.o. |
|
I noen land er klaritromycin tilgjengelig som intravenøs administrasjon (0.5 g x 2), i praksis kun for behandling av pneumoni. |
Erythromycin |
500 mg x 2-4 p.o. eller i.v. |
1 g x 4 p.o. eller i.v. |
|
|
Roxithromycin |
150 mg x 2 p.o. |
Mangler |
|
|
Telithromycin |
800 mg x 1 p.o. |
Mangler |
|
|
Klindamycin |
300 mg x 2 p.o. eller 600 mg x 3 i.v. |
300 mg x 4 p.o. eller 900 mg x 3 i.v. |
|
|
Quinupristin/dalfopristin |
7.5 mg/kg x 2 i.v. |
7.5 mg/kg x 3 i.v. |
|
|
|
||||
|
||||
Tetracykliner |
Normaldose |
Høydose |
Ukomplisert UVI |
Spesielle situasjoner |
100 mg x 1 p.o. |
200 mg x 1 p.o. |
|
|
|
Minocyklin |
100 mg x 2 p.o. |
Mangler |
|
|
250 mg x 4 p.o. |
500 mg x 4 p.o. |
|
|
|
100 mg ladningsdose, deretter 50 mg x 2 i.v. |
Mangler |
|
|
|
|
||||
|
||||
Oxazolidinoner |
Normaldose |
Høydose |
Ukomplisert UVI |
Spesielle situasjoner |
600 mg x 2 p.o. eller i.v. |
Mangler |
|
|
|
Tedizolid |
200 mg x 1 p.o. eller i.v. |
Mangler |
|
|
|
||||
|
||||
Øvrige antibiotika |
Normaldose |
Høydose |
Ukomplisert UVI |
Spesielle situasjoner |
Kloramfenikol |
1 g x 4 p.o. eller i.v. |
2 g x 4 p.o. eller i.v. |
|
Ved behandling av meningitt med kloramfenikol, må alltid i.v. høydose benyttes. |
Ladningsdose 9 millioner IE, |
Mangler |
|
|
|
Daptomycin (komplisert hud/hudstrukturinfeksjoner uten samtidig S. aureus bakteremi) |
4 mg/kg x 1 i.v. |
Mangler |
|
|
Daptomycin (komplisert hud/hudstrukturinfeksjoner med samtidig S. aureus bakteremi; høyresidig infeksiøs endokarditt pga S. aureus) |
6 mg/kg x 1 i.v. |
Mangler |
|
For bakteremi eller endokarditt forårsaket av enterokokker, se EUCAST guidance document |
Fidaxomicin |
200 mg x 2 p.o. |
Mangler |
|
|
4 g x 3 i.v. |
8 g x 3 i.v. |
|
|
|
Mangler |
Mangler |
3 g enkeltdose p.o. |
|
|
Fusidinsyre |
500 mg x 2 p.o. eller i.v. |
500 mg x 3 p.o. eller i.v. |
|
|
Lefamulin |
150 mg x 2 i.v. eller 600 mg x 2 p.o. |
Mangler |
|
|
400 mg x 3 p.o. eller i.v. |
500 mg x 3 p.o. eller i.v. |
|
|
|
Mangler |
Mangler |
50-100 mg x 3-4 p.o. |
Dosering avhenger av formulering. |
|
600 mg x 1 p.o. eller i.v. |
600 mg x 2 p.o. eller i.v. |
|
|
|
2 g x 1 i.m. |
Mangler |
|
|
|
Mangler |
Mangler |
160 mg x 2 p.o. |
|
|
(160 mg trimetoprim + 800 mg sulfa) x 2 p.o. eller i.v. |
(240 mg trimetoprim + 1.2 g sulfa) x 2 p.o. eller i.v. |
(160 mg trimetoprim + 800 mg sulfa) x 2 p.o. |
Tabellen er hentet fra Excel-arket «Dosering» i «NordicAST breakpoint table v. 11.0 – norsk oversettelse (Excel)» (3).
Tabell 2: Dosering av antimykotika. Normaldose brukes ved S-kategorisering. Høydose brukes ved I-kategorisering.
Azoler |
Normaldose |
Høydose |
Spesielle situasjoner |
Fluconazol |
Dag 1: 800 mg x 1, deretter 400 mg x 1 i.v. eller p.o. (eller 6 mg/kg) |
800 mg x 1 i.v. eller p.o. (eller 12 mg/kg) |
Dosene gjelder for invasiv candidiasis. Mucosa infeksjoner: Standarddose 100-200 mg x 1, høydose 800 mg x 1 (for C. glabrata) |
Itraconazol |
Dag 1: 200 mg x 2, deretter 100* - 400** mg daglig i.v. eller p.o.. Bunnspeil: >0.5 mg/L ved profylakse, > 1 mg/L ved terapi |
|
*Kun overfladiske infeksjoner **Daglige doser opp til 200 mg x 2 kan gis avhengig av infeksjon. Kapsler har 30% lavere biotilgjengelighet enn orale løsninger
|
Isavuconazol |
Dag 1 og 2: 200 mg x 3, deretter 200 mg x 1 |
|
|
Posaconazol |
Tabletter eller i.v.: 300 mg x 2, deretter 300 mg x 1 Oral suspensjon: 200 mg x 4 eller 400 mg x 2 Bunnspeil: > 0.7 mg/L ved profylakse / > 1.25 mg/L ved terapi |
|
|
Voriconazol |
Dag 1: 6 mg/kg x 2, deretter 4 mg/kg x 2 i.v. Dag 1: 400 mg x 2, deretter 200 mg x 2 p.o. Bunnspeil: > 0.5 mg/L ved profylakse, 2-5.5 mg/L ved terapi |
Candida: I-kategorien gjelder kun for i.v. dosering (ikke standard oral dose) |
Økt eksponering kan oppnås ved økt dose (ikke-lineær kinetikk hos voksne) eller med en protonpumpe-inhibitor, hos pasienter med lave blodnivåer |
Amphotericin B formuleringer |
Normaldose |
Høydose |
Spesielle situasjoner |
Liposomal amphotericin B |
3 mg/kg x 1 |
|
Økte doser opp til 7 mg/kg (eller opp til 10 mg/kg ved Mucorales CNS infeksjoner) kan brukes i spesifikke situasjoner |
Amphotericin B deoxycholate |
1 mg/kg |
|
|
ABLC |
5 mg/kg |
|
|
Echinocandiner |
Normaldose |
Høydose |
Spesielle situasjoner |
Anidulafungin |
Dag 1: 200 mg x 1, deretter 100 mg x 1 |
|
|
Caspofungin |
Dag 1: 70 mg x 1, deretter 50* mg x 1 (vekt ≤ 80 kg) eller 70 mg x 1 (vekt > 80 kg) |
|
*Fortsett med 70 mg x 1 etter metningsdose hvis vekt > 80 kg |
Micafungin |
100 mg x 1 (vekt > 40 kg) 2 mg/kg x 1 (vekt < 40 kg) |
200 mg x 1 (vekt > 40 kg) 4 mg/kg x 1 (vekt < 40 kg) |
Økt dose er indisert hos pasienter som ikke responderer på standarddose Standarddose for kronisk aspergillose; Micafungin 150 mg x 1 |
Tabellen er hentet fra Excel-arket «Dosages» i «European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing, Breakpoint tables for interpretation of MICs for antifungal agents, Version 10.0, valid from 2020-02-04» (4).
Forkortelser:
EUCAST: European committee on antimicrobial susceptibility testing
NordicAST: Nordic committee on antimicrobial susceptibility testing
MIC: Minimum inhibitory concentration
IE: Internasjonale enheter
Referanser:
1. http://www.eucast.org/ast_of_bacteria/
2. https://unn.no/fag-og-forskning/arbeidsgruppen-for-antibiotikasporsmal-og-metoder-for-resistensbestemmelse-afa under «S-I-R 2019».